La struttura semplice Mutagenesi molecolare e riparazione del DNA fornisce basi razionali per una terapia individualizzata attraverso la
comprensione delle conseguenze di eventi molecolari frequenti (es. alterazioni del gene oncosoppressore p53) nello sviluppo di tumori e
attraverso lo studio di nuovi agenti antineoplastici. In questo settore si occupa di:
- caratterizzazione delle proprietą funzionali di mutanti della proteina p53 al fine di capire il loro ruolo nel processo
cancerogenetico
- valutazione della possibilitą di: riattivare funzionalmente mutanti mediante l'uso di piccole molecole di nuova sintesi;
inibire interazioni di mutanti p53 con particolari proteine pro-apoptotiche (es. p53)
- determinazione delle relazioni genotipo/fenotipo in malattie genetiche rare (es. sindrome di Li-Fraumeni) che
predispongono ai tumori
- valutazione della mutagenicitą e letalitą di nuovi agenti alchilanti, potenzialmente utilizzabili come nuovi agenti
antineoplastici
- studio di polimorfismi genetici come fattori di suscettibilitą allo sviluppo di tumori (es. polimorfismi nel pathway di
p53)
- analisi dei meccanismi molecolari della cooperazione trascrizionale tra il gene soppressore di tumori p53 e i recettori
per l'estrogeno.
Relativamente ai meccanismi di riparazione del DNA ed al loro possibile ruolo protettivo e prognostico, la struttura sviluppa ricerche
in merito a:
- compensazione di deficit riparativi tramite espressione di proteine esogene
- riduzione delle frequenze di mutazione indotte dal danno ossidativo
- caratterizzazione e correzione di difetti di Riparazione del DNA in malattie genetiche rare (es. sindrome di Cockayne)
- riparazione del DNA ed instabilitą genetica in cellule staminali tumorali
- valore prognostico sull'efficacia della radio/chemioterapia nei tumori cerebrali.
Studia infine la caratterizzazione metabolica, funzionale e strutturale in cellule normali o in cellule di pazienti con difetti nel
metabolismo redox, con particolare riferimento a:
- quantificazione del danno ossidativo in malattie genetiche rare (es. Anemia di Fanconi), patologie tumorali e modelli animali
- caratterizzazione del metabolismo redox e dell'apoptosi in funzione del fenotipo
- relazione tra invecchiamento e cancerogenesi
- valore prognostico sull'efficacia delle terapie adiuvanti in patologie polmonari.
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