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Il gene APC codifica per una proteina multidominio che ha diversi siti di interazione con altre proteine
svolgendo molteplici funzioni nelle cellule dell'epitelio colorettale umano come la regolazione della
migrazione e dell'adesione cellulare, l'organizzazione del citoscheletro, la sopravvivenza e l'apoptosi (
Morin et al., 1996; Polakis, 2000; Fearnhead et al., 2001; Fodde et al., 2001). Un nuovo ruolo di APC in
CIN é stato formulato in alcuni studi utilizzando linee cellulari in vitro (Fodde R. et al., Nature Cell
Biol., 2001; Kaplan KB. et al., Nature Cell Biol., 2001). I nostri studi sull'argomento, che sono tuttora
in corso, hanno utilizzato biopsie ottenute da adenomi colorettali umani. Una nostra prima pubblicazione ha
evidenziato che esiste un’associazione statisticamente significativa tra il tipo di mutazione di APC e
l'aneuploidia (P=0.02). In particolare, questi risultati indicano che le mutazioni entro la mutation
cluster region (MCR, codoni 1200-1500) o regioni downstream, coinvolte nel legame e degradazione della
beta-catenina, contribuiscano a CIN in vivo. Queste conclusioni, basate sullo studio di una prima serie di
61 adenomi, sono state successivamente confermate in un recente articolo (Abal et al. Gastroenterology,
2007). Il lavoro suindicato suggerisce, inoltre, che l'inattivazione di APC in adenomi colorettali induce
aberrazioni in mitosi e una concomitante over-espressione delle proteine BUB1B e MAD2L1 associate al
controllo dell'apparato mitotico. Ulteriori studi sono necessary per meglio capire i meccanismi molecolari
di CIN causati dall'inattivazione di APC.
Note su APC.
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Presentazione della struttura